Узнав об убийстве матери, Карл возвращается из Либерти-Сити домой в Лос-Сантос. Там узнает другую новость – «Grove Street Families», семейная банда Джонсонов, бывшая несколько лет назад одной из сильнейших группировок города, почти полностью потеряла контроль над улицами. Кроме того, департамент полиции желает «повесить» на Карла убийство полицейского, которого он не совершал. Главному герою предстоит пройти через множество испытаний и приключений на территории огромного штата Сан-Андреас. Несмотря на гонения со стороны продажных копов, предательство друзей, смерть близких и коварные умыслы мафиозных боссов, Карл с достоинством отстаивает честь своей семьи.

Озвучивает персонажа: Chris "Young Maylay" Bellard.

     Старший брат главного персонажа игры – Карла Джонсона. Шон считает Карла виновным в смерти младшего брата – Брайана. Свит является главой банды «Grove Street Families» и пользуется уважением со стороны «рощинских». В то же время, у него немало врагов в других группировках. Именно ему CJ должен доказать свою состоятельность и право бороться за честь семьи.

Озвучивает персонажа: Faizon Love.

     Сестра Карла. Кендл постоянно ссорится со старшим братом Шоном и явно не рада тому, что Карл уехал в Либерти-сити, оставив семью в трудное время. Она по уши влюблена в Цезаря Виалпандо из влиятельной латинской группировки Лос-Сантоса. После смерти матери на плечи Кендл выпала забота о доме и братьях.

Озвучивает персонажа: Yolanda Whittacker.

     Старый друг семьи Джонсонов, одна из влиятельнейших личностей в «Orange Grove Familiеs». Несмотря на лишний вес, Смоук нередко проворачивает грязные операции, для которых требуются физическая сила и ловкость. Мелвин – независимая фигура в банде, поэтому он ведет свои собственные дела в Сан-Фиерро без согласия Шона Джонсона.

Озвучивает персонажа: Clifton Powell.

     Райдер - давний приятель Карла и правая рука Шона Джонсона. Он выполняет все кровавые и важные поручения в банде и имеет очень высокий авторитет среди «рощинских». Вместе с Райдером CJ попадет не в одну передрягу.

Озвучивает персонажа: MC Eiht.

     Почти все тело Цезаря украшено татуировками. Возможно, именно это помогло ему завоевать сердце Кендл, сестры Карла Джонсона. Цезарь помешан на автомобилях, его особенно интересуют угон дорогих спортивных авто и экстравагантные лоурайдеры. Виалпандо – один из авторитетов в лос-сантосской группировке «Varios Los Aztecas». Предолев первоначальную неприязнь, Цезарь и CJ сдружатся и провернут вместе немало грязных делишек.

Озвучивает персонажа: Clifton Collins.

     Как и большинство азиатов, Ву спокоен и сосредоточен. Друзья зовут его просто Вузи, однако под легкомысленным прозвищем скрывается безжалостный главарь группировки Mountain Cloud Boys, заправляющей делами в Сан-Фиерро.
Ему не мешает даже полная слепота. За долгие годы ему удалось приспособиться к вечной темноте и серьезно развить остальные органы чувств. Сегодня Ву Зи Му известен как один из лучших автогонщиков и успешный профессиональный гольфист. Его цели: развить империю своего начальника Ран Фа Ли, уничтожить своих противников из вьетнамской банды The Da Nang Boys и возглавить триаду Red Gecko Tong.

Озвучивает персонажа: James Yaegashi.

     Фрэнк Тенпенни – один из двух продажных полицейских Лос-Сантоса, которые всячески пытаются испортить жизнь Карлу. Отличается особой жестокостью, наплевательским отношением ко всему, кроме созданной им криминальной империи. Официально Тенпенни возглавляет C.R.A.S.H. – департамент по борьбе с организованной преступностью. Неофициально – занимается подпольным бизнесом: рэкет, наркоторговля, подкуп чиновников, насилие. Помогает ему в этом еще один коп – офицер Эдди Пуласки.

Озвучивает персонажа: Samuel L. Jackson.

     Офицер Пуласки – второй человек в C.R.A.S.H, именно он помогает Фрэнку Тенпенни вести теневой бизнес. Люто ненавидит Карла, что, впрочем, не мешает ему сотрудничать с «боссом». Их последняя операция – убийство детектива Пенделбери, который пытался вывести преступную парочку на чистую воду. Именно этот труп продажные копы «повесили» на Карла Джонсона.

Озвучивает персонажа: Chris Penn.

     Джимми – новый сотрудник департамента C.R.A.S.H. Он стремился быть честным копом, однако Пуласки и Тенпенни вовлекли и его в свои грязные дела. Хернандес не согласен с методами своих начальников, но держит язык за зубами. В конце игры ему это еще зачтется.

Озвучивает персонажа: Armando Riesco.

     Он же – Фарли, глава Red Gecko Tong, одной из крупнейших триад Сан-Фиерро. Основными врагами Ран Фа Ли являются вьетнамские бандиты из The Da Nang Boys, уже успевшие уничтожить одну из триад и теперь нацелившиеся на Red Gecko Tong. Впрочем, у Фарли есть недоброжелатели и в рядах союзников…

Озвучивает персонажа: Hunter Platin.

     Также известен под кличкой «Сьюзи». Еще один человек из триад, правая рука Ву Зи Му. Су Кси Му ведает букмекерской конторой в китайском квартале Сан-Фиерро. Главными противниками Су являются вьетнамцы из банды The Da Nang Boys. Среди контактов замечен Зеро – владелец магазина электронных игрушек.

Озвучивает персонажа: Richard Chang.

     Имя этого человека говорит само за себя: мирный хиппи, тихо плывущий по реке жизни. Truth водит дурацкий микроавтобус под названием «The Mothership» с ракетницей в багажнике  и дружит с Jethro и Dwaine – такими же хиппи, как и он сам. К несчастью, «Правда» водит дела с офицером Тенпенни, и это, разумеется, негативно скажется на его дальнейшей судьбе.

Озвучивает персонажа: Peter Fonda.

    Двоюродная сестра Цезаря. Да-да, именно против нее мы сражались в Либерти-сити! Как выяснится по ходу игры, предательство, коварство, скрытность и жажда денег отличали Каталину уже в юности. Начинающая стервочка поселилась в убогой лачуге в Red County, подальше от чужих глаз. Ее двор – небольшое кладбище. Как мы уже знаем, любимое занятие Каталины – организация ограблений. По ходу сюжета она вовлечет в свои грязные дела главного героя. Несмотря на хамское отношение, которое Каталина проявляет к Карлу, она действительно любит его. Увы, разрыв неизбежен. Ее следующей победой на любовном фронте становится… Помнишь главного героя GTA 3? Так вот, теперь мы наконец-то знаем его имя – Клод. Именно с ним Каталина намерена перебраться в Либерти-Сити.

Озвучивает персонажа: Cynthia Farrel.

     Талантливый автогонщик, известный также как “безъязыкий змей” и главный герой GTA 3. Это прозвище постоянно напоминает о его немоте. Вместе с Каталиной Клод намерен перебраться в Либерти, и мы уже знаем, чем закончится их история. В озвучке абсолютно не нуждается по вполне понятным причинам.

     B-Dup совсем недавно переехал в район Глен-Парк – территорию банды The Ballas. По слухам, Марк отошел от криминальных дел, но на самом деле продолжает заниматься наркоторговлей. Частенько ошивается в компании Barry "Big Bear" Thorne.

Озвучивает персонажа: The Game.

     Молодой рэпер и член банды OGF. Криминальную карьеру Джефри трудно назвать солидной, но в тюрьме он уже успел побывать. Оказавшись на свободе, OG Loc записал рэп-альбом под названием "Straight from Tha Streetz", и теперь все мысли Джеффри заняты музыкой. Одни утверждают, будто Мартин – худший рэпер в истории, другие считают его настоящим открытием в жанре. Увы, стать полноценной «звездой» ему мешает конкуренция со стороны Мэддогга.

Озвучивает персонажа: Jonathan Anderson.

     Мэддогг – легенда штата, один из лучших рэпперов и продюсеров Западного побережья. После трагической смерти своего менеджера, он впал в депрессию и быстро пристрастился к алкоголю и наркотикам. Его роскошная вилла, стоящая на холмах Вайнвуда, стоит целое состояние. Мэддогг замечен в связях с бандой Вагос, и даже был вынужден уступить свой особняк за долги по наркотикам. Его наиболее известные альбомы – «Huslin' Like Gangstaz», «Still Madd» и «Forty Dogg». Основной конкурент и заклятый враг О-Джи Лока.

Озвучивает персонажа: Ice T.

     Бывший участник группы Gurning Chimps, Маккер ныне занимается звукозаписью. Он родился в городе Салфорд (Великобритания), позже переехал в Манчестер, где и увлекся шоу-бизнесом. Маккер изобрел собственный стиль – «экстремально мешковатый», ухитрившись нарушить все мыслимые музыкальные правила. Известен своим пристрастием к наркотикам и садомазохизму, а также личным Интернет-сайтом, расположенным по адресу http://www.maccer.net. В круг его знакомых входят Кент Пол и Кен Розенберг.

Озвучивает персонажа: Shaun Ryder.

     Мы впервые познакомились с Кентом в GTA: Vice City. Покинув Град Порока, Пол перебрался в Сан-Андреас, пристрастился к наркотикам и теперь он частенько принимает дозы в компании своего друга Маккера. Кент поддерживает дружбу со своим старым знакомым – бывшим адвокатом Кеном Розенбергом, с которым познакомился еще в Вайс-сити.

Озвучивает персонажа: Danny Dyer.

    Розенберг – еще один персонаж, знакомый нам по Вайс-сити. Потеряв работу адвоката, Кен принялся искать своих старых друзей, однако попытки дозвониться до Томми Весетти не увенчались успехом, и Кен попал под влияние дона Сальваторе Леоне.

Теперь Розенберг – управляющий казино Caligula Palace Casino в Лас-Вентурас. Его заведение оказалось в самом центре противостояния семей Леоне, Синдакко и Форелли, сражающихся за контроль над игорным бизнесом в городе. Кен сохраняет нейтралитет, однако если одна из сторон победит, другие сведут счеты именно с ним.

Озвучивает персонажа: Bill Fichtner.

     Ты скажешь, Леоне умер? Да это так, но не стоит забывать, что события GTA: San Andreas разворачиваются в начале 1990-х, за несколько лет до GTA 3. Уже тогда дон Сальваторе был влиятельным человеком. Его клан ведет борьбу с семьей Синдако за право контролировать казино Caligula Palace в Лас-Вентурасе. Не так давно к конфликту подключилась и группировка Форелли.

Озвучивает персонажа: Frank Vincent.

     После того, как Томми Версетти выкупил их лодочную станцию в Вайс-Сити, Jethro и Dwaine отправились в Сан-Андреас. Джетро пристрастился к наркотикам, а Дуэйн зарабатывал на жизнь продажей хот-догов в Сан-Фиерро. Дела у друзей шли плохо до тех пор, пока не появился CJ. Наш герой предложил им работу в одном из гаражей района Догерти.

Озвучивают персонажей: John Zurhellen и Navid Khonsari.

     Тайный агент ЦРУ, возглавляющий синдикат «Loco». Данная организация не имеет никакого отношения к защите прав трудящихся, а является одной из криминальных группировок штата. У Торено немало врагов, для их ликвидации Майк частенько использует Карла. Торено имеет связи с «T-bone» Мендесом, Джиззи Би, Райдером и Смоуком.

Озвучивает персонажа: James Woods.

     Джиззи помогает синдикату «Loco» проворачивать сомнительные дела, но при этом недоволен своей долей. Кроме того, у него есть и личный бизнес – ночной развлекательный клуб "Jizzy's Pleasure Domes" в Сан-Фиерро. Большую часть прибыли получает за счет сутенерства. Замечен в связях с «T-bone» Мендесом, Майком Торено и другими наркодельцами.

Озвучивает персонажа: Charlie Murphy.

    Выходец из северной Мексики - Мендез исполняет грязную работу для синдиката «Loco». На счету этого головореза несколько трупов, поэтому любые конфликты с ним могут привести к летальному исходу. «T-bone» работает в основном с Майком Торено, но также имеет собственный нарко-бизнес с латинскими бандами в Сан-Фиерро.

Озвучивает персонажа: Kid Frost.